Skip to content

Funkcja czynnika VIII-Mimetic Humanizowane bispecyficzne przeciwciało w hemofilii A.

1 miesiąc ago

314 words

U pacjentów z ciężką hemofilią A standardowym leczeniem jest regularne, profilaktyczne i epizodyczne wlewy dożylne czynnika VIII. Jednak te zabiegi są uciążliwe, szczególnie u dzieci i mogą prowadzić do tworzenia alloprzeciwciał anty-czynnik VIII (inhibitory czynnika VIII). Emisizumab (ACE910), humanizowane bispecyficzne przeciwciało naśladujące funkcję kofaktora czynnika VIII, opracowano w celu zmniejszenia tych problemów. Metody
Do badań zakwalifikowano 18 pacjentów z Japonii z ciężką hemofilią A (z lub bez inhibitorów czynnika VIII) w otwartym, niezandomizowanym badaniu enicizumabu, polegającym na zwiększeniu dawki u ludzi. Pacjenci otrzymywali podskórny emicizumab co tydzień przez 12 tygodni w dawce 0,3, 1,0 lub 3,0 mg na kilogram masy ciała (kohorty 1, 2 i 3, odpowiednio). Punktami końcowymi były profile bezpieczeństwa i farmakokinetyczne oraz farmakodynamiczne. Dodatkowym, odkrywczym punktem końcowym był zannualizowany wskaźnik krwawień, obliczony jako 365,25 razy liczba epizodów krwawienia, podzielony przez liczbę dni w okresie leczenia w porównaniu z 6 miesiącami przed rejestracją.
Wyniki
Emicizumab nie powodował poważnych działań niepożądanych ani klinicznie istotnych nieprawidłowości krzepnięcia. Stężenie emicykumabu w osoczu wzrastało w sposób zależny od dawki. Aktywowane czasy częściowej tromboplastyny pozostawały krótkie w trakcie badania. Mediana rocznego odsetka krwawień w kohortach 1, 2 i 3 zmniejszyła się z 32,5 do 4,4, odpowiednio od 18,3 do 0,0 i od 15,2 do 0,0. Nie stwierdzono krwawienia u 8 z 11 pacjentów z inhibitorami czynnika VIII (73%) oraz u 5 z 7 pacjentów bez inhibitorów czynnika VIII (71%). Zmniejszono epizodyczne stosowanie czynników krzepnięcia w celu kontrolowania krwawienia. Przeciwciała przeciwko emicizumabowi nie rozwinęły się.
Wnioski
Podawanie podskórne raz na tydzień emikizumabu znacząco zmniejszało częstość krwawień u pacjentów z hemofilią A z lub bez inhibitorów czynnika VIII. (Finansowany przez Chugai Pharmaceutical, numer JapicCTI, 121934.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Nowatorska terapia hemofilii
01:55
Hemofilia A jest poważnym zaburzeniem krzepnięcia spowodowanym niedoborem czynnika krzepnięcia VIII. Około 50% pacjentów ma ciężką hemofilię A, zdefiniowaną jako mniej niż 1% resztkowej aktywności czynnika VIII (<1 IU na decylitr) .2 Tacy pacjenci mają ciężkie krwawienie od wczesnego dzieciństwa i bez odpowiedniego leczenia, nawracające krwawienie do stawów może prowadzić do do nieodwracalnej hemoawropatii. 3.4
Standardowe leczenie hemofilii A obejmuje regularną profilaktykę i leczenie epizodyczne rekombinowanym lub pochodzącym z osocza czynnikiem VIII. Celem profilaktyki za pomocą czynnika VIII jest zwiększenie aktywności czynnika VIII do co najmniej umiarkowanego poziomu (1 do 5 IU na decylitr) 5 oraz zmniejszenie epizodów krwawienia i uszkodzeń stawów.6 Istnieją jednak poważne bariery w tym leczeniu. Standardowy reżim, który polega na dożylnym podawaniu czynnika VIII trzy razy w tygodniu lub co drugi dzień, 6,7 może nałożyć znaczne obciążenie na pacjentów, szczególnie dzieci i pacjentów z ubogim dostępem żylnym. 8-11 Ponadto, pomimo znacznej poprawy aktywność hemostatyczna z regularną profilaktyką, głównym celem tego leczenia jest osiągnięcie aktywności czynnika VIII co najmniej IU na decylitr przy najniższym stężeniu leku, jednak poziom aktywności wymagany do zminimalizowania ryzyka krwawienia wspólnego wynosi 10 do 15 IU na decylitr .12 Ponadto indukcja alloprzeciwciał anty-czynnik VIII (inhibitorów czynnika VIII), która występuje u 30% pacjentów z ciężką hemofilią A, powoduje, że leczenie czynnikiem VIII jest nieskuteczne.13
Głównym leczeniem u pacjentów, u których rozwinęły się inhibitory czynnika VIII jest leczenie epizodyczne lub regularna profilaktyka z zastosowaniem czynników omijających, w tym rekombinowanego aktywowanego czynnika VII (czynnik VIIa) lub aktywowanych koncentratów kompleksu protrombiny, które zapewniają niedoskonałą kontrolę krwawienia.14,15 Inną opcją jest indukcja tolerancji immunologicznej, podejście, które ma na celu wyeliminowanie inhibitorów czynnika VIII
[hasła pokrewne: szpital okulistyczny poznań, niewydolność jelit, asumin forum ]

0 thoughts on “Funkcja czynnika VIII-Mimetic Humanizowane bispecyficzne przeciwciało w hemofilii A.”

  1. korzystnie działaja na zmiejszenie cukru, cholesterolu i wzmocnienie naczyń krwionosnych

Powiązane tematy z artykułem: asumin forum niewydolność jelit szpital okulistyczny poznań