Skip to content

Tibolon w starszych kobietach po menopauzie

4 miesiące ago

1012 words

W randomizowanym badaniu wpływu Tibolonu na częstość złamań u kobiet po menopauzie w wieku od 60 do 85 lat, Cummings et al. (Wydanie 14 sierpnia) doniesienie, że tibolon znacząco zmniejsza ryzyko inwazyjnego raka piersi. Autorzy podają również, że odkrycie to przeczy wynikom badania obserwacyjnego Million Women Study, które wykazało, że stosowanie tibolonu przez okres do 5 lat wiązało się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi.2 W analizach łączących badanie kliniczne z badaniem obserwacyjnym kohort, inicjatywa WHI pokazała, że zmniejszone ryzyko raka piersi wiązało się z terapią estrogenową tylko wtedy, gdy estrogen podawano kilka lat po menopauzie, a nie wtedy, gdy zaczęto ją wkrótce potem.
Ponieważ kobiety w nietrwałych warunkach zwykle rozpoczynają taką terapię hormonalną krótko po wystąpieniu menopauzy, czas przerwy po menopauzie zapewnia potencjalny modyfikator efektu, sugerując ostrożność w ekstrapolowaniu wyników kobietom bliższym menopauzie. W randomizowanym badaniu WHI, estrogeny i progestyny zwiększały ryzyko raka sutka, który został zdiagnozowany na zaawansowanym etapie, sugerując opóźnienie diagnostyczne z mniejszą liczbą raków w grupie hormonalnej w ciągu pierwszych 3 lat obserwacji.4 Obecne badanie na tibolonie zostało zgłoszone po medianie 34 miesięcy i bez informacji na temat stadium nowotworu. Chociaż tibolon nie zwiększa gęstości piersi, podobnie jak skojarzona terapia hormonalna, 5 może opóźnienie diagnostyczne stanowiło odpowiedź na niektóre z odkryć raka piersi.
Rowan T. Chlebowski, Ph.D.
LABioMed, Torrance, CA 90502
com
Ross Prentice, Ph.D.
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109
Dr Chlebowski zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od AstraZeneca, Novartis, Eli Lilly i Wyeth oraz udziela wsparcia od Eli Lilly, Organon i Amgen. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Cummings SR, Ettinger B, Delmas PD, i in. Wpływ Tibolonu u starszych kobiet po menopauzie. N Engl J Med 2008; 359: 697-708
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Beral V, studenci współpracujący z milionami kobiet. Rak piersi i terapia zastępcza hormonalna w badaniu Million Women Study. Lancet 2003; 362: 419-427 [Erratum, Lancet 2003; 362: 1160].
Crossref Medline
3. Prentice RL, Chlebowski RT, Stefanick ML, i in. Sprzężone estrogeny koni i ryzyko zachorowania na raka piersi w badaniu klinicznym i obserwacyjnym z inicjatywy Women s Health Initiative. Am J Epidemiol 2008; 167: 1407-1415
Crossref Web of Science Medline
4. Chlebowski RT, Anderson GL, Pettinger M, i in. Estrogen z wykrywaniem progestyny i raka piersi za pomocą mammografii i biopsji piersi. Arch Intern Med 2008; 168: 370-377
Crossref Web of Science Medline
5. Lundstrom E, Christow A, Kersemaekers W, i in. Wpływ terapii skojarzonej tibolonem i ciągłej hormonalnej terapii zastępczej na gęstość piersi mammograficznych. Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 717-722
Crossref Web of Science Medline
W odniesieniu do badania przeprowadzonego przez Cummingsa i innych, poruszamy dwie kwestie: Po pierwsze, wśród czynników ryzyka udaru, autorzy nie uwzględnili obecności wysokich poziomów triglicerydów i niskiego poziomu cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL), które mają wykazano, że ma on związek z niedokrwiennymi zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi.1,2 Czy wartości te były podobne w dwóch badanych grupach w punkcie wyjściowym. Czy zostały zmodyfikowane przez podawanie Tibolonu.
Po drugie, jeśli chodzi o wyniki ginekologiczne, pacjenci leczeni Tibolonem wykazywali istotnie wyższą częstość występowania łagodnej dysplazji szyjnej w analizie cytologicznej niż pacjenci otrzymujący placebo (7,6% vs. 3,2%, p = 0,009), ale nie było różnic między grupami pod względem częstości występowania dysplazji umiarkowanej do ciężkiej. W kilku badaniach zaobserwowano synergiczną rolę hormonów płciowych w zakażeniu wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) w ułatwianiu karcynogenezy szyjki macicy poprzez indukowanie płaskiej metaplazji i modyfikację lokalnego mikrośrodowiska odpornościowego. 3.4 Ten rakotwórczy proces wymaga kilku lat. W badaniu Cummingsa i wsp. Średni czas leczenia wynosił 34 miesiące. Zastanawiamy się, czy w tym okresie możliwa hiperaktywacja HPV wywołana przez Tibolon mogła spowodować łagodną dysplazję, podczas gdy dysplazja wyższego stopnia wymagałaby dłuższej ekspozycji.
Maurizio Serati, MD
Stefano Uccella, MD
PierFrancesco Bolis, MD
University of Insubria, 21100 Varese, Włochy
com
4 Referencje1. Koren-Morag N, Tanne D, Graff E, Goldbourt U. Cholesterol o niskiej i wysokiej gęstości i niedokrwienna choroba naczyniowo-mózgowa: rejestr zapobiegania zawałowi bezafibratu. Arch Intern Med 2002, 162: 993-999
Crossref Web of Science Medline
2. Lindenstrom E, Boysen G, Nyboe J. Wpływ całkowitego cholesterolu, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości i triglicerydów na ryzyko chorób naczyniowo-mózgowych: badanie Copenhagen City Heart Study. BMJ 1994; 309: 11-15 [Erratum, BMJ 1994; 309: 1619.]
Crossref Web of Science Medline
3. Nair HB, Luthra R, Kirma N i in. Indukcja ekspresji aromatazy w raku szyjki macicy: wpływ endogennego estrogenu na proliferację komórek raka szyjki macicy. Cancer Res 2005; 65: 11164-11173
Crossref Web of Science Medline
4. Delvenne P, Herman L, Kholod N i in. Rola kofaktorów hormonalnych w indukowanej przez wirusa brodawczaka ludzkiego karcynogenezie szyjki macicy. Mol Celi Endocrinol 2007; 264: 1-5
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chlebowski i Prentice zastanawiają się, czy opóźnienie w diagnozie może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka wystąpienia raka sutka, które obserwowaliśmy u pacjentów otrzymujących tibolon. Nie było istotnej różnicy między grupami w korzystaniu z mammografii. Jak zauważają Chlebowski i Prentice, tibolon nie wydaje się zwiększać gęstości piersi i nie ma innego powodu, dla którego guzy byłyby trudniejsze do wykrycia u kobiet przyjmujących tyranolon. Chociaż dane dotyczące stadium raka w momencie rozpoznania nie były dostępne w badaniu, wydaje się mało prawdopodobne, aby opóźnienie diagnostyczne mogło stanowić znaczącą część 68% zmniejszonego ryzyka inwazyjnego raka piersi.
Serati i koledzy pytają, czy zmiany cholesterolu i trójglicerydów mogą odpowiadać za zwiększone ryzyko udaru, które obserwowaliśmy u pacjentów otrzymujących tibolon. W naszym badaniu nie mierzono stężeń lipidów, co wykluczało analizę tego, jak wysokie ryzyko udaru mogło być spowodowane zmianami w lipidach. Jednak w poprzednich badaniach kontrolowanych placebo, 2 lata leczenia dawką 1,25 mg lub 2,5 mg tibolonu dziennie powodowało obniżenie poziomu cholesterolu HDL o 14% i 22%, zmniejszenie poziomów triglicerydów o 21% i 23% oraz zmniejszenie w poziomach lipop
[hasła pokrewne: wyborcza zdrowie, asumin forum, pogoda długoterminowa bolesławiec ]

0 thoughts on “Tibolon w starszych kobietach po menopauzie”

Powiązane tematy z artykułem: asumin forum pogoda długoterminowa bolesławiec wyborcza zdrowie