Skip to content

Kryzotynib w porównaniu z chemioterapią w zaawansowanym raku płuca z dodatnim wynikiem ALK

3 miesiące ago

172 words

W badaniach z pojedynczymi grupami rearanżacje chromosomalne genu kinazy anaplastycznego chłoniaka (ALK) wiązano z wyraźnymi odpowiedziami klinicznymi na kryzotynib, doustny inhibitor kinazy tyrozynowej skierowany przeciwko ALK. Nie wiadomo, czy kryzotynib przewyższa standardową chemioterapię pod względem skuteczności. Metody
Przeprowadziliśmy 3-fazową, otwartą próbę porównującą kryzotynib z chemioterapią u 347 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuca z dodatnim wynikiem testu ALK, którzy otrzymali jeden wcześniejszy schemat oparty na platynie. Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania doustnego leczenia krizotynibem (250 mg) dwa razy na dobę lub dożylnej chemioterapii pemetreksedem (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub docetakselem (75 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie. Pacjenci z grupy chemioterapii, którzy mieli progresję choroby, mogli przejść do kryzotynibu w ramach oddzielnego badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 7,7 miesiąca w grupie otrzymującej kryzotynib i 3,0 miesięcy w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu z kryzotynibem, 0,49, przedział ufności 95% [CI], 0,37 do 0,64, p <0,001). Wskaźniki odpowiedzi były 65% (95% CI, 58 do 72) z kryzotynibem, w porównaniu z 20% (95% CI, 14 do 26) z chemioterapią (P <0,001). Okresowa analiza całkowitego czasu przeżycia nie wykazała istotnej poprawy w przypadku kryzotynibu w porównaniu z chemioterapią (współczynnik ryzyka zgonu w grupie otrzymującej kryzotynib, 1,02; 95% CI, 0,68 do 1,54; P = 0,54). Częstymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z kryzotynibem były zaburzenia widzenia, działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i podwyższony poziom aminotransferaz wątrobowych, podczas gdy częstymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z chemioterapią były zmęczenie, łysienie i duszność. Pacjenci zgłaszali większe zmniejszenie objawów raka płuc i większą poprawę ogólnej jakości życia z kryzotynibem niż w przypadku chemioterapii.
Wnioski
Kryzotynib przewyższa standardową chemioterapię u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z rearanżacją ALK. (Finansowane przez Pfizer; numer ClinicalTrials.gov, NCT00932893.)
Wprowadzenie
Kinaza anaplastycznego chłoniaka (ALK) jest potwierdzonym celem kinazy tyrozynowej w kilku rodzajach raka, w tym niedrobnokomórkowego raka płuc, anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego i nerwiaka niedrobnokomórkowego nerki.1-3 Przegrupowania ALK występują w około 5% przypadków – rak drobnokomórkowy płuc i określenie odrębnego podtypu molekularnego raka płuca.4-7 Na całym świecie szacuje się 1,3 miliona nowych przypadków niedrobnokomórkowego raka płuc 8, co przekłada się na ponad 60 000 pacjentów z ALK-dodatnim niedrobnokomórkowego raka płuc rocznie.
Kryzotynib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej małocząsteczkowej skierowanym przeciwko kinazom tyrozynowym ALK, MET i ROS1.1,9,10 W dwóch badaniach z pojedynczymi grupami kryzotynib wykazywał znaczną aktywność przeciwnowotworową u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym płuca ALK-dodatnim. nowotwór z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi wynoszącym około 60% i medianą czasu przeżycia wolnego od progresji wynoszącego 8,1 miesiąca w jednym z badań i 9,7 miesiąca w drugim. [12,12] W przeciwieństwie do standardowych chemioterapii jednolekowych w ogólnej populacji pacjentów z niedrobnokomórkowy rak płuc wiąże się z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 10% lub mniej i medianą czasu przeżycia wolnego od progresji 2 do 3 miesięcy.13-15
Dotychczas nie ustalono aktywności standardowej chemioterapii w niedrobnokomórkowym raku płuca z dodatnim mianem ALK
[hasła pokrewne: terapia za pomocą pochyłego łóżka, allegro aktywacja, okulary do czytania i komputera ]

0 thoughts on “Kryzotynib w porównaniu z chemioterapią w zaawansowanym raku płuca z dodatnim wynikiem ALK”

Powiązane tematy z artykułem: allegro aktywacja okulary do czytania i komputera terapia za pomocą pochyłego łóżka