Skip to content

Kierowanie BTK na Ibrutynib w przewlekłej białaczce limfatycznej AD 9

3 miesiące ago

565 words

Limfocytozę związaną z leczeniem obserwowano w przypadku innych czynników, które celują w sygnalizację receptora komórek B; odkrycia te skłoniły kilka grup ekspertów z CLL do stwierdzenia, że taka limfocytoza nie jest oznaką postępującej choroby.34,35 Nasze odkrycia zapewniają wsparcie dla farmakodynamicznego wpływu ibrutynibu na CLL przez mobilizację komórek z chronionego szpiku kostnego, węzła limfatycznego, oraz śledziony zawierające elementy zrębowe, które, jak wykazano, promują proliferację białek, oporność na lek i przeżywalność.25 Pomimo stanu upośledzenia odporności u pacjentów, którzy otrzymali medianę czterech wcześniejszych terapii, leczenie ibrutinibem nie spowodowało zwiększenia częstości występowania zakażeń stopnia 3. i wyższego w trakcie przedłużonego okresu leczenia, w porównaniu z częstością zgłaszaną w kilku seriach pacjentów. którzy otrzymali tradycyjne terapie ratunkowe.36-38 Częstość występowania infekcji była najwyższa we wczesnym okresie leczenia ibrutinibem i zmniejszała się w miarę kontynuowania leczenia. Podczas leczenia wystąpiła poprawa liczby neutrofilów u pacjentów z wyjściową neutropenią (ryc. S4 w dodatkowym dodatku) ze znaczącym wzrostem poziomu IgA w surowicy i bez szkodliwego wpływu na poziomy IgG lub IgM (ryc. S3 w dodatkowym dodatku) . Analiza poziomów immunoglobulin była ograniczona do pacjentów ze stosunkowo zachowanymi poziomami immunoglobulin, ponieważ ci, którzy otrzymali dożylną immunoglobulinę, zostali wykluczeni. Występowanie wybroczyny, wybroczynu lub obu z nich stwierdzono na skórze w podgrupie pacjentów, którzy otrzymywali ibrutinib, ale tym warunkom nie towarzyszyło nadmierne krwawienie ani trombocytopenia. Obecnie trwają randomizowane badania porównujące profil bezpieczeństwa ibrutynibu z profilem innych środków terapeutycznych dla CLL. Próby te obejmują badanie fazy I z użyciem Ibutynibu (PCI-32765) w porównaniu z Ofatumumabem u pacjentów z nawrotową lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową (numer RESONATE, ClinicalTrials.gov, NCT01578707) oraz wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 tyrozyny Brutona Inhibitor kinazy PCI-32765 versus Chlorambucil u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych z leczoną wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub małą białaczką limfocytową (RESONATE-2, NCT01722487).
Kilka potwierdzonych cech wysokiego ryzyka CLL, w tym delecja 17p13.1, nie wpłynęło na obiektywną odpowiedź na ibrutinib. Jednak większość zdarzeń związanych z postępem choroby wystąpiła u pacjentów z wysokim ryzykiem zmian cytogenetycznych (delecja 17 p13.1 lub delecja 11q22,3), podczas gdy tylko jeden pacjent bez tych czynników ryzyka miał wydarzenie związane z postępem choroby. Pacjenci z niezmutowanym genem łańcucha ciężkiego o zmiennym regionie immunoglobuliny, być może ze względu na wzmocnioną sygnalizację receptora komórek B i zależność od tego szlaku, mieli wcześniejszą rozdzielczość limfocytozy i byli częściej klasyfikowani jako posiadający odpowiedź zgodnie z tradycyjnymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowe warsztaty dotyczące przewlekłej białaczki limfatycznej (P = 0,02); jednak wyniki przeżycia były podobne do tych u pacjentów bez tego niezmutowanego genu Większa niż 90% zajętość sondy farmakodynamicznej i podobna odpowiedź w dwóch grupach dawek zapewnia poparcie dla stosowania dawki 420 mg ibrutynibu w nawrotowej CLL.
Ibrutinib ma korzystny wskaźnik terapeutyczny, który może ułatwić jego stosowanie w połączeniu z innymi środkami do leczenia CLL. Dotychczasowe trwałe remisje wskazują jednak, że wielu pacjentów może być leczonych z powodzeniem monoterapią. Obecnie trwają randomizowane badania kliniczne ibrutinibu u pacjentów z CLL lub drobnym chłoniakiem limfatycznym.
[podobne: terapia za pomocą pochyłego łóżka, medicus opole rejestracja, korony cyrkonowe ]

0 thoughts on “Kierowanie BTK na Ibrutynib w przewlekłej białaczce limfatycznej AD 9”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: prześcieradło jednorazowe[…]

Powiązane tematy z artykułem: korony cyrkonowe medicus opole rejestracja terapia za pomocą pochyłego łóżka