Skip to content

Funkcja czynnika VIII-Mimetic Humanizowane bispecyficzne przeciwciało w hemofilii A. ad 6

4 miesiące ago

530 words

Zapalenie błony śluzowej nosa było jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłaszanym u 15% lub więcej pacjentów (Tabela 2). Do zdarzeń niepożądanych, które badacze podejrzewali o potencjalnie związane z emicizumabem, należą: złe samopoczucie, rumień w miejscu wstrzyknięcia, wysypka w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, biegunka, zwiększone stężenie białka C-reaktywnego i podwyższony poziom kinazy kreatynowej we krwi . Rumień w miejscu wstrzyknięcia, zgłoszony dwukrotnie u pacjenta (kohorta 2), zakończył przerwanie leczenia w dniu 29; wydarzenia były łagodne i rozwiązane. Ryc. 3. Ryc. 3. Stężenie czynnika IX w osoczu i stężenie czynnika X podczas cotygodniowego podawania Emicizumab. Pacjent A pokazuje stężenia czynnika IX w osoczu oraz stężenie X w osoczu czynnika B. Dane są wartościami średnimi; I słupki reprezentują odchylenia standardowe.
Nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości krzepnięcia na podstawie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych (Tabela 2). Nie zgłoszono zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, nawet gdy czynnik VIII lub lek omijający podawano jako terapię epizodyczną w obecności emicykumabu. Wyniki badań laboratoryjnych przedstawiono na rysunku S3 w Dodatku uzupełniającym. Emicizumab nie wpływał na stężenie czynnika IX ani stężenie czynnika X w osoczu krwi (Ryc. 3). Przeciwciała przeciwpadaczkowe nie rozwijały się podczas leczenia u żadnego z pacjentów. Jeden pacjent miał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-emikizumabowych na początku badania i przejściowo wzrósł poziom białka C-reaktywnego w dniu 3, co nie miało wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę emicykumabu podczas leczenia (dane nie przedstawione).
Dyskusja
Profilaktyczne leczenie cotygodniowe podskórne podawanie emicykumabu zmniejszało częstość krwawień u pacjentów z ciężką hemofilią A, niezależnie od obecności lub braku inhibitorów czynnika VIII. Trzynastu z 18 pacjentów (72%) nie miało epizodów krwawienia i nie wymagało czynników krzepnięcia, w tym 3 pacjentów z inhibitorami czynnika VIII, którzy mieli częste epizody krwawienia, nawet podczas profilaktyki z czynnikami omijającymi, przed otrzymaniem leczenia emicizumabem (Figura 2). To odkrycie sugeruje, że emikizumab może potencjalnie utrzymać wysoką aktywność hemostatyczną u pacjentów z hemofilią A.
Najniższe stężenie emicykumabu w osoczu w 12. tygodniu wynosiło odpowiednio 10, 30 i 90 .g na mililitr w kohortach 1, 2 i 3. Na podstawie nieklinicznych danych in vivo (patrz sekcja Opis w dodatkowym dodatku), poziomy te miały spowodować równoważną aktywność hemostatyczną około 3, 9 i 27 jm czynnika VIII na decylitr w kohortach 1, 2 i 3, odpowiednio. Jak doniesiono w poprzednim badaniu, 12 związek pomiędzy roczną częstością krwawienia w stawach a oszacowaną równoważną aktywnością czynnika VIII w naszym badaniu był asymptotyczny (mediana rocznego odsetka krwawień w stawach wynosiła 0,0 przy większych dawkach [tj. W kohortach 2 i 3 ]). Oczekiwano, że stężenia osoczowego emicy- zmuabu uzyskane w tych kohortach będą odpowiadać co najmniej 10 IU aktywności czynnika VIII na decylitr. Wyniki w kohorcie 2 sugerują, że współczynnik wynosił 0,3 lub więcej dla konwersji mikrogramów emicykumabu na mililitr na międzynarodowe jednostki o równoważnej aktywności hemostazy czynnika VIII na decylitr i że leczenie emikizumabem może przekształcić ciężką hemofilię A w fenotyp umiarkowany (czynnik Aktywność VIII, do 5 IU na decylitr) lub nawet łagodny fenotyp (> 5 do <40 IU na decylitr).
Postawiliśmy hipotezę, że 30 do 50 .g emicizumabu na mililitr odpowiadałoby co najmniej 10-15 jm równoważnej aktywności czynnika VIII na decylitr, co jest poziomem aktywności związanym z bardzo niskim ryzykiem krwawienia wspólnego.12 Ponieważ stan stacjonarny minimalny poziom w kohorcie 2 wynosił około 30 .g na mililitr, dawki nieco wyższe niż mg na kilogram raz na tydzień mogą być potrzebne do osiągnięcia pożądanych poziomów aktywności równoważnika czynnika VIII
[podobne: allegro akwaria, korony cyrkonowe, prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu ]

0 thoughts on “Funkcja czynnika VIII-Mimetic Humanizowane bispecyficzne przeciwciało w hemofilii A. ad 6”

Powiązane tematy z artykułem: allegro akwaria korony cyrkonowe prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu